Drovelis - Richter

Estetrol - přirozený estrogen

  • Estetrol (E4)
  • Historie E4
  • Mechanismus účinku E4
  • E4 třídou sám sobě
Estetrol (E4) - přirozený estrogen
Estetrol (E4) je přirozený estrogen tvořený jaterními buňkami lidského plodu. Je unikátní, neboť jako jediný estrogen působí selektivně ve tkáních. E4 se od ostatních přírozených nebo syntetických estrogenů odlišuje svým farmakologickým profilem.1,2,3

Estetrol je přirozený estrogen tvořený jaterními buňkami lidského plodu 1,4, i když v případě klinického využití je získáván z rostlinného zdroje.5

Estetrol cirkuluje mezi matkou a plodem ve vysokých hladinách během těhotenství, přičemž jeho plazmatické hladiny u plodu jsou až 20krát vyšší než u matky.6 V termínu expozice plodu E4 odpovídá přibližně 50–60 mg/den perorální léčby.3,4,7

Estetrol má dlouhý biologický poločas (>24 hodin), což naznačuje pomalý metabolismus E4. Estetrol je navíc konečným produktem metabolismu a není dále transformován na žádné jiné estrogeny.3,4

Enzymy CYP450 nehrají hlavní roli v metabolismu E4. V důsledku toho může E4 potenciálně vykazovat méně lékových interakcí ve srovnání s jinými estrogeny.3,8,9

Literatura »

1 Tulchinsky D  et al. J Clin Endocrinol Metab 1975;40(4):560-67.
2 Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014 Oct.6(10):1328-463
3 Fruzzetti et al. J. Clin. Med. 2021, 10, 5625.
4 Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47-58. 
5 Creinin M. Et al. Contraception 2021 Sep; 104(3):222-228
6 Visser M. et al.. Climacetric 2008;11 (Suppl 1) : 31-40
7 Coelingh Bennink HJ, et al. Maturitas 2016;91:93–100;  
8 Visser M  et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:64-8
9  Gerard C. et al. Expert Review of Clinical Pharmacology 2022, Vol. 15, NO.2, 121-137

Literatura
Estetrol (E4)
Historie E4
Zájem o přirozený E4 jako perorální léčivou látku roste v posledních 2 desetiletích, protože probíhající výzkum prokázal jeho jedinečný farmakologický profil a jedinečnou biologickou aktivitu. 1-6 Literatura »
1 Coelingh Bennink HJ, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47–58
2 Holinka CF, et al. J Steroid Biochem mol Biol 2008;110 (1-2):138-143
3 ClinicalTrials.gov. Study to evaluate 3 dosages of estetrol after 28 days administration in healthy postmenopausal women. Accessed Feb. 1., 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00163033
4 IQVIA MAT2020 EU/RU
5 Warmerdam EG, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:59–63
6 https://www.gedeonrichter.com/en/news/210520
 Historie E4
Mechanismus účinku E4
Fyziologické odpovědi na přítomnost estrogenů jsou iniciovány jejich vazbou na jaderné a membránové estrogenové receptory (ER). Zatímco jiné estrogeny se vážou jak na jaderné, tak na membránové ER, estetrol indukuje aktivaci jaderných ER-alfa, ale blokuje membránových ER-alfa, což dává E4 selektivní účinky v různých tkáních.1,3,8,9

Estrogeny regulují fyziologické pochody jako růst dělohy, proliferace epitelu, mineralizace kostí a inhibice ovulace.1 Biologická aktivita estrogenů v jednotlivých tkáních závisí na několika faktorech, včetně toho, zda se tkáň více spoléhá na membránové ER, jaderné ER nebo obojí.1,3
Estetrol je první estrogen popsaný jako NEST - přirozený estrogen se selektivním působením ve tkáních. Na rozdíl od jiných estrogenů je E4 agonistou jaderného ER-alfa a antagonistou membránových ER-alfa, což vyvolává selektivní účinky v různých tkáních.1,9

COCs: Kombinovaná perorální antikoncepce ER: Estrogenový receptor
E4 mode of action

 

Literatura »
1 Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014 Oct.6(10):1328-463
2 Foidart JM et al. Inl. Brinton RD et al.(eds) 2019, ISGE Series, Volume6; Frontiers in Gynecological Endocrinology, Pages 169-195
3 Arnal JF et al .Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
4 Giretti Mt et al. Front Endocrinal (Lausanne), 2014:5:807.
5 Gerard C. et al. J. Endocrinol 2015 Jan:224(1);85-95
6 Singer CF et al. Carcinogenesis.2014 Nov:35(11):2447-51
7 Visser M.et al. Horn Mol Biol Clin Investig 2021 Apr 1:9(1):95 -103
8 Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Contraception. 2013;87(6):706-727.
9 Fruzzetti et al. J. Clin. Med. 2021, 10, 5625.
Více informací
E4 třídou sám sobě
Estetrol je jedinečný estrogen se selektivním účinkem ve tkáních.
E4 způsobuje účinky závislé na jádře bez účinků závislých na membráně, což zavdává E4 selektivním účinkům ve tkáních 1-8 Literatura »

1 Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47-58
2  Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:2-14
3  Abot A et al. EMBO Mol Med. 2014; 6(10):1328-1346
4  Coelingh Bennink HJ et al. Menopause 2017;24(6):677-685 
5  Arnal JF et al .Physiol Rev.2017 Jul.1;97(3);1045-1087
6  Coelingh Bennink HJ et al. Climacteric 2017;20(3):285-289
7  Benoit T. et al. Am J Pathol. 2017:187(11):2499-2507
8  Hyder SM et al. J Pharmacol Exp Ther. 1999;290(2);740-747
9  Gerard et al. 2015 Journal of Endocrinology, 224_85-95
10  Gallez et al. Cancers. 2021 May 20;13(10):2486.

 E4 třídou sám sobě