Kombinace E4 + DRSP prokázala vysokou antikoncepční účinnost ve velkých klinických studiích hodnocených Pearlovým indexem. U uživatelek E4 + DRSP nebyla pozorována žádná souvislost mezi obezitou a vyšším selháním antikoncepce.1,2
Ve studii fáze III provedené v EU/Rusku založené na celkem 14 759 cyklech byly u žen ve věku 18-35 let nalezeny následující Pearl indexy:
Ve studii fáze II byla kombinace E4 + DRSP porovnávána s antikoncepčními tabletami – Yaz® (3 mg DRSP / 0,02 mg EE) a prokázala stejnou antikoncepční účinnost jako srovnávaný přípravek – dle míry potlačení činnosti ovarií 3Literatura »
1 Gemzell-Danielsson K. et al. BJOG 2021 doi: 10.1111/1471-0528.16840 2 Creinin M. Et al. Contraception 2021; 104(3):222-228 3 Duijkers I et al. Contraception 2021; 103(4):213-221 4 Drovelis Summary of Product Characteristics, 19.05.2021
Charakter krvácení
Kombinace E4 + DRSP vykazovala předvídatelný vzorec krvácení, což se odrazilo ve velmi nízkém počtu ukončení léčby souvisejícím s krvácením ve studii Freedom fáze III. Většina neplánovaných epizod krvácení/špinění (71,8 %) byla pouze špinění a nevyžadovala žádnou hygienickou ochranu.1
Ve studii fáze 2 prokázala kombinace E4 + DRSP příznivý krvácivý profil. Do 6. cyklu se krvácení z vysazení vyskytlo častěji (o 23,6 %) u žen užívajících kombinaci E4 + DRSP než u E2V/DNG a o 18,9 % více žen ve skupině E4 + DRSP neuvádělo žádné neplánované krvácení oproti ženám užívajícím E2V/DNG2
Procento žen, které užívaly E4/DRSP (n = 77) nebo E2V/DNG (n = 75)
a hlášená absence plánovaného krvácení a výskyt neplánovaného krvácení v cyklu 62
Omezený vliv E4 + DRSP na hemostázu naznačuje, že je méně pravděpodobné, že bude její užívání spojeno s rizikem VTE.*1
Estetrol – na rozdíl od ethinylestradiolu – působí selektivně ve tkáních tím, že vykazuje smíšenou agonistickou a antagonistickou estrogenní aktivitu a ve studiích fáze 2 bylo prokázáno, že má omezený vliv na hemostatické biomarkery. Změny parametrů hemostázy vyvolané kombinací E4/DRSP byly podobné nebo menší než u EE/LNG kombinovaných kontraceptiv a výraznější změny byly pozorovány také oproti EE/DRSP, což podporuje hypotézu, že vliv kombinovaných kontraceptiv na parametry hemostázy je zprostředkován zejména estrogenní složkou. V důsledku toho má kombinovaná antikoncepční pilulka na bázi E4 s drospirenonem minimální vliv na jaterní metabolismus. 2,3
Střední procentuální změna hodnot parametrů hemostázy v cyklu 61
* Musí být potvrzeno údaji získanými z programu sledování bezpečnosti po uvedení přípravku na trh hodnotícím klinický výskyt příhod VTE.
Kombinace E4 15 mg s DRSP 3 mg vedla ke kontracepci s odlišným a potenciálně příznivějším metabolickým profilem než kombinovaná kontraceptiva na bázi EE. Má omezené účinky na lipidový profil a metabolismus sacharidů.4
Neutralita E4 v játrech se projevila nižším zvýšením triglyceridů ve srovnání s EE/DRSP. Vysoké hladiny triglyceridů jsou kontraindikací užívání COC. 4
% změny lipidů oproti výchozí hodnotě po 6 cyklech (n = 91) 4
Zvýšení hmotnosti je důležitým a častým důvodem pro vysazení antikoncepce. Kombinace E4 + DRSP je spojena s příznivou kontrolou tělesné hmotnosti prokázanou klinickými studiemi. 2,5,6
Zvýšení hmotnosti je důležitým a častým důvodem pro vysazení antikoncepce. Kombinace E4 + DRSP je spojena s příznivou kontrolou tělesné hmotnosti prokázanou klinickými studiemi. 5
V evropských, ruských a severoamerických studiích fáze III byla změna BMI při používání E4 + DRSP minimální a žádná až 0,5 % žen nepřerušilo užívání kvůli nárůstu hmotnosti 2,6
Literatura »
1 Douxfils J et al. Contraception. 2020;102(6):396-402 2 Gemzell-Danielsson K et al. BJOG 2021; doi: 10.1111/1471-0528.16840 3 Mawet M, Maillard C, Klipping C, Zimmerman Y, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care 2015;20:463–75. 4 Klipping C et al. Contraception. 2021 Apr; 103(4):213-221 5 Apter D. et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2017 6 Creinin M et al. Contraception 2021; 104(3):222-228
E4: estetrol; DRSP: drospirenone; COC: combined oral contraceptives; EE: ethinyl estradiol; LNG: levonorgestrel;
Literatura » 